Изобретение доктором Ш.-Г. Правазом (1791-1853) первого шприца с полой иглой, позволившего вводить в ткани растворы, и создание первых формул медикаментов для парентерального введения положили начало принципу «предпочтительнее вводить медикаменты непосредственно в те участки, где их действие необходимо, а не пропитывать ими весь организм».

В 1893 г. Хид и Макензи, описывая висцеро-сенситивный рефлекс, создали предпосылки для обоснования гипотезы об эффективности местного обезболивания определенного участка кожи при лечении висцеральных болей. В 1924 г. эта гипотеза была подтверждена Лемером, который предложил инъекции прокаина для терапии висцеральных болей.

В 1925 г. Лериш применил интрадермальные инъекции гистамина в межреберные промежутки при лечении перелома ребер и добился быстрого купирования болей. Он также ввел прокаин внутрикожно в зонах проекции поврежденных связок, в частности в области лодыжек, получив хороший обезболивающий эффект.

В 1929 г. Сикард и Лишвиц описали роль дермы в терапии висцеральных болей и подтвердили тезис Лемера. В 1932 г. Жаррико опубликовал диссертацию о рефлекторных кожных реакциях.

В 1933 г. Ф. Хьюник отметил, что перивенозная локорегиональная инъекция прокаина приводит к быстрому улучшению приступа мигрени. Такой эффект объясняется прежде всего широкой сетью вегетативных нервных окончаний на периваскулярном уровне, и он предложил термин «невротерапия».

В 1937 г. Арон опубликовал результаты исследования внутрикожного введения гистамина и констатировал 3 важных факта:

1) локорегиональные интрадермальные инъекции любого вещества обеспечивают анальгетический эффект;

2) интрадермальный путь введения увеличивает скорость и эффективность действия нейротропных препаратов;

3) внутрикожные инъекции гистамина оказывают анальгетический эффект при контрактурах суставов ревматического генеза.

В 1945 г. Азар исследовал фармакологические эффекты прокаина; в 1947 г. Аслан опубликовал работы о применении прокаина в гериатрии; в 1950 г. Ури, Эстиваль и Бо предложили использовать прокаин для лечения больных с заболеваниями сердца.

Начиная с 1950 г. стали применяться более глубокие внутрикожные инъекции в точно определяемые анатомические зоны на уровне поясничного отдела симпатической нервной системы (Лериш), нервных корешков (Де Сэз) и суставов (Холландер), а дополнительные кожные инъекции позволили достигнуть временной локальной анестезии.

Новая эра началась с М. Пистора. Практикуя в сельском местечке Брей-Лю, он ввел старому сапожнику, страдающему бронхиальной астмой, внутривенно 10,0 мл. 1% прокаина для купирования приступа удушья. На следующий день после процедуры старик пришел к Пистору со словами благодарности и произнес фразу, которая считается отправной точкой в истории мезотерапии: «…А больше всего меня потрясло, что всю ночь я слышал, как бьют мои часы, а теперь я их не слышу». Пациент был абсолютно глухим в течение 40 лет!

В результате, М. Пистор приписал прокаину нейросенсорный непродолжительный эффект. Впоследствии он попытался вновь получить подобный эффект путем повторных внутривенных инъекций прокаина, но ему этого не удалось.

При изучении работ профессора Лериша и доктора Лебеля у Пистора возникла идея о том, что инъекции нужно выполнять как можно ближе к зоне поражения, и он стал практиковать введение прокаина периаурикулярно, одновременно расширяя спектр используемых медикаментов. Полученные результаты оказались более убедительными, но по-прежнему непродолжительными, они подтвердились аудиметрией. При этом Пистор отметил улучшение со стороны других нарушений: шума в ушах, головокружения, хронической экземы наружного слухового прохода и др. Идентичную методику он применил для лечения дальнозоркости, близорукости, головных болях, бессоннице путем введения прокаиносодержащих «коктейлей» в периорбитальную зону и добился положительных результатов.

Ретроспективный анализ обнаруживает простоту методики: если для улучшения слуха и избавления от головокружения необходимо периаурикулярное введение препарата, то для лечения дальнозоркости следует выполнять инъекции в периорбитальной зоне, а для купирования болей в ревматическом суставе – в области проекции сустава.

Постепенно расширился спектр для п/к введения: антибиотики, вакцины, глюкокортикоиды, сосудорасширяющие, йодо- и серосодержащие препараты и др. Совершенствовалась техника исполнения: благодаря изобретению мультиинъекторов появлилась возможность охватывать инъекциями большие поверхности и уменьшать болезненность процедуры. Наконец мезотерапия получила огласку, и благодаря ее более широкому распространению появились новые удивительные результаты. Этот период в истории мезотерапии получил название «этап энтузиазма».

4 июня 1958 г. во французском еженедельнике «Медицинская пресса» появилась статья М. Пистора «Краткое изложение новых свойств прокаина при его местном введении по поводу различных патологических состояний человека», в которой он изложил результаты применения новой методики и резюмирлвал: «Действие на ткани мезодермального происхождения настолько значительно, что этому способу лечения следовало бы дать название – мезотерапия».